Letter 細胞：PRMT6によるヒストンH3R2のメチル化とMLL複合体によるH3K4のメチル化は互いに排他的である 2007年10月18日 Nature 449, 7164 doi: 10.1038/nature06166 真核生物のゲノムは、活性化クロマチン領域（ユークロマチン）と不活性化クロマチン領域（ヘテロクロマチン）に組織化されている。ヒストンの翻訳後修飾（「目印」）はこれらの機能状態を決める鍵となり、プロモーター領域では特に重要である。これらの目印間の相互の調節作用およびこれを触媒する酵素が、このエピジェネティックな状況を形作るのに関与しているが、その機構については完全には解明されていない。我々は以前に、ヒトのプロモーターでヒストンH3の第2位のアルギニンの非対称的なジメチル化（H3R2me2a）が、H3の第4位リシンのジメチル化あるいはトリメチル化（H3K4me2、 H3K4me3）と逆相関することを見いだした。本論文では、アルギニンメチルトランスフェラーゼPRMT6が、in vitroでH3R2のジメチル化を触媒し、in vivoではH3R2me2aの全体的なレベルを調節することを示す。PRMT6によるH3R2のメチル化は、H3尾部にH3K4me3が存在すると阻害される。逆に、H3R2me2aという目印は、H3K4のメチル化とASH2/WDR5/MLLファミリーのメチルトランスフェラーゼ複合体のH3尾部への結合を阻害する。H3R2me2aは体中に分布し、転写の状態にかかわらずヒト遺伝子の3′末端に存在するが、活性化プロモーターではH3K4me3の存在と一致する形で選択的、局所的に欠失していることが、クロマチン免疫沈降実験により示された。したがって、H3R2とH3K4メチル化の間の相互的な拮抗作用は、MLLファミリー複合体の基本転写装置への結合とともに、哺乳動物のゲノムで転写態勢が整っているかあるいは転写が活性化しているプロモーターの特徴である、H3K4トリメチル化の局所パターンにかかわっている可能性がある。 Full Text PDF 目次へ戻る
