Letter 細胞：RNAiによる、内在性マイクロRNA経路を妨げることがなく効果的な遺伝子サイレンシング 2007年10月11日 Nature 449, 7163 doi: 10.1038/nature06179 合成した短鎖干渉RNA（siRNA）の全身投与は、げっ歯類や霊長類の肝細胞での遺伝子発現の効果的なサイレンシングを起こす。in vivoでの合成siRNAによる遺伝子サイレンシングが内在性のマイクロRNA（miRNA）経路を阻害するかどうかについては、まだ解明されていない。今回我々は、合成siRNAの全身投与によって、マウスとハムスターの肝臓で標的遺伝子の効果的なサイレンシングが起き、しかもmiRNAの量や活性に影響が全く認められないことを明らかにする。実際に、2種類の肝細胞特異的遺伝子（アポリポタンパク質B遺伝子と第VII因子遺伝子）を標的とするsiRNAで、mRNA転写産物が効果的なサイレンシングを起こす（約80％）ものと、これらとは関係のない第3の対照用siRNAをマウスに投与したところ、肝細胞で発現される3種類のmiRNA（miR-122、miR-16、let-7a）の量には著名な変化はみられず、miRNAの活性にも影響はなかった。さらに、肝細胞で発現されるScap遺伝子を標的とするsiRNAをハムスターに複数回投与すると、mRNAの長期にわたるサイレンシングがみられたが、miR-122レベルには大幅な変化はなかった。今回の研究は、動物実験で遺伝子転写産物のサイレンシングを行う安全で効果的な方法として、siRNAの使用を進めるものであり、また、合成siRNAを用いるRNA干渉による治療開発を継続する裏付けとなる。 Full Text PDF 目次へ戻る
