Letter 細胞：VPS4 ATPアーゼによるESCRT-IIIの認識 2007年10月11日 Nature 449, 7163 doi: 10.1038/nature06172 ESCRT（endosomal sorting complex required for transport）経路は、エンドソーム腔内小胞形成、HIVの出芽、細胞質分裂など、いくつもの生物過程の最終段階の膜分裂に必要である。VPS4 ATPアーゼは、膜に結合したESCRT-III集合体を認識し、おそらく膜分裂と連動してその解体を触媒することで、この経路における中心的機能を果たしている。今回我々は、ヒトVPS4AとVPS4BのMIT（microtubule interacting and transport）ドメインが、ESCRT-IIIタンパク質のCHMP1-3クラスのカルボキシ末端にある保存された配列モチーフと結合することを示す。VPS4A MIT-CHMP1AおよびVPS4B MIT-CHMP2B複合体の構造から、CHMPのC末端モチーフは両親媒性のヘリックスを形成しており、これがVPS4 MITドメインのテトラトリコペプチド様反復（tetratricopeptide-like repeat；TPR）配列の最後の2つのへリックスの間の溝に（ただし、標準的なTPR相互作用の場合とは逆の配向で）結合することが明らかとなった。MITドメインの別々のポケットに、CHMPモチーフの3個の保存されたロイシン残基が結合する。この相互作用を阻害する変異はVPS4の動員を遮断し、エンドソームにおけるタンパク質の選別を妨害し、HIV出芽のVPS4による優性ネガティブな阻害を軽減する。したがって、VPS4 ATPアーゼがCHMP基質を認識し、ウイルス、エンドソーム小胞、娘細胞の放出に必要な膜分裂事象を起こりやすくする仕組みが、我々の研究によって明らかになった。 Full Text PDF 目次へ戻る
