Letter 生理：非透過性ナトリウムチャネル遮断薬のTRPV1を介した進入による侵害受容器の抑制 2007年10月4日 Nature 449, 7162 doi: 10.1038/nature06191 臨床的に使用されている局所麻酔薬のほとんどは比較的疎水性の高い分子であり、拡散によって細胞膜に入り込む、あるいは細胞膜を通過することにより、ナトリウムチャネルの遮断部位に到達する。これらの麻酔薬はナトリウムチャネルを遮断することにより、知覚ニューロンだけでなく、すべてのニューロンの興奮性を遮断する。我々は、荷電性の膜非透過性リドカイン誘導体QX-314を、侵害性熱感受性TRPV1チャネルを通して導入することにより、一次知覚侵害受容器（疼痛感知）ニューロンの興奮性を選択的に遮断する可能性を検討した。本論文では、TRPV1アゴニストの投与により、侵害受容器を標的として荷電性ナトリウムチャネル遮断薬を取り込ませ、痛覚特異的局所麻酔をもたらしうることを示す。QX-314の細胞外投与は、単独で与えた場合は短い知覚ニューロンのナトリウムチャネル活性に影響を与えないが、TRPV1チャネルアゴニストであるカプサイシンの存在下では、QX-314はナトリウムチャネルを遮断し興奮性を抑制した。QX-314とカプサイシンの同時投与による抑制は、TRPV1を発現しているニューロンに限定されていた。QX-314をカプサイシンと共にラットの後肢に注射すると、機械刺激および熱による侵害受容の閾値が長時間にわたり（2時間以上）上昇した。長時間持続する痛覚感受性低下は、坐骨神経近傍へのQX-314とカプサイシンの局所注射によってもみられた。しかし、リドカインの影響とは対照的に、QX-314とカプサイシンの同時投与は運動機能や触覚の欠損はもたらさなかった。 Full Text PDF 目次へ戻る
