Letter 生化学：酵母由来AMPK相同体SNF1のヘテロ三量体コアの結晶構造 2007年9月27日 Nature 449, 7161 doi: 10.1038/nature06127 AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）は哺乳類におけるエネルギー恒常性の中心的な調節因子であり、糖尿病、肥満などの疾患に対する創薬の際の標的としても注目されている。酵母（Saccharomyces cerevisiae）のAMPK相同体はSNF1として知られ、グルコース飢餓への応答などの細胞過程プロセスに必須であるが、AMP以外のリガンドによっても活性化されるらしい。今回我々は、SNF1のヘテロ三量体コアの2.6 Å分解能での結晶構造を報告する。γ-サブユニット（Snf4）にあるリガンド結合部位は、分裂酵母（Schizosaccharomyces pombe）の酵素のリガンド結合部位とははっきりとした構造上の差異があるが、我々の結晶学的データはAMPがSnf4にも結合可能であることを示している。β-サブユニット（Sip2）にあるグリコーゲン結合ドメインはヘテロ三量体中のSnf4と相互作用するが、さらに、糖質との結合も可能であると考えられる。今回の構造は、この複合体に関する大量の生化学的、また遺伝学的データにより裏付けられる。α-サブユニット（Snf1）の調節配列の一部がSnf4によって囲い込まれていることが構造からわかり、α-サブユニットとγ-サブユニットが直接相互作用することが実証され、今回の構造が活性型のSNF1ヘテロ三量体コアに相当する可能性が示されたことは最も重要である。 Full Text PDF 目次へ戻る
