Letter 発生：カルシニューリンはアフリカツメガエル卵抽出液が減数分裂M期から抜け出るために必要である 2007年9月20日 Nature 449, 7160 doi: 10.1038/nature06121 動物の卵では、受精は一過的に細胞質内Ca2+濃度を上昇させ、第二減数分裂中期の細胞周期停止がこれによって解除される。カエル卵では、Ca2+がCa2+/カルモジュリン活性化キナーゼを活性化することで細胞分裂抑制因子が不活性化され、これによって分裂後期促進因子が活性化されてサイクリンおよびセキュリンのユビキチン化が可能となり、細胞周期は間期へ戻る。本論文では、カルシウムによって活性化されるプロテインホスファターゼであるカルシニューリンもまた、この過程において重要であることを示す。卵抽出液にCa2+を加えるとカルシニューリンは一過的に活性化され、シクロスポリンAなどのカルシニューリン阻害剤を加えると、サイクリンの分解や、M期特異的ホスホプロテインの広範囲の脱リン酸化、十分に機能する核膜の再形成が遅れる。カルシニューリン活性の一時的急上昇の後に、有糸分裂ホスホプロテインを標的とするホスファターゼ活性の第二波が現れることを見いだした。この活性は、卵抽出液がM期に進入したときに消失し、有糸分裂の終わりに再び現れる。この2回目のホスファターゼ活性の阻害は、細胞が有糸分裂へ進入可能となるために重要であり、逆に言えば、その活性は間期に適時に戻るために必要であると考えられる。カルシニューリンは、Mos-MAPキナーゼ経路による強固な細胞周期停止を解除するために必要であり、我々は、分裂後期促進因子の主要な制御因子であるFizzy/Cdc20がこのホスファターゼの非常によい基質であることを示す。 Full Text PDF 目次へ戻る
