Letter 免疫：樹状細胞でのインテグリンαvβ8の喪失はマウスで自己免疫や大腸炎を引き起こす 2007年9月20日 Nature 449, 7160 doi: 10.1038/nature06110 サイトカインであるトランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）は、適応免疫の重要な負の調節因子である。TGF-βは、細胞から不活性型の前駆物質として分泌され、生物学的影響を発揮するためには活性化されなければならないが、免疫系でのTGF-βの活性化やその機能を調節する機構はほとんど明らかになっていない。本論文では、白血球でTGF-βを活性化するインテグリンαvβ8を条件的に喪失させると、マウスで重症の炎症性腸疾患と加齢に伴う自己免疫が引き起こされることを示す。この自己免疫的な表現型は主に、樹状細胞でのαvβ8の欠如によるものである。なぜなら、主に樹状細胞のαvβ8を欠くマウスは、全白血球でαvβ8を欠くマウスと同一の免疫異常を発症するのに対し、T細胞のみでαvβ8を欠くマウスの表現型は正常だからである。我々はさらに、αvβ8を欠く樹状細胞はin vitroで、TGF-β活性に依存して行われる調節性T細胞（TR細胞）の誘導ができないことを示す。その上、樹状細胞でαvβ8を欠くマウスでは、結腸組織のTR細胞の割合が低下していた。これらの結果は、樹状細胞によるαvβ8を介したTGF-βの活性化が、炎症性腸疾患や自己免疫につながる免疫機能不全を防ぐために不可欠であることを示唆しており、この働きの少なくとも一部は、樹状細胞のαvβ8が組織のTR細胞を誘導および/あるいは維持する能力によるものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
