Letter 細胞：ダイオキシン受容体はリガンド依存的なE3ユビキチンリガーゼである 2007年3月29日 Nature 446, 7135 doi: 10.1038/nature05683 性ステロイドホルモンや環境有害物質などの脂溶性リガンドは、特異的なDNA配列に結合する転写因子をリガンド依存的に活性化し、標的遺伝子選択的に転写を調節することによりシグナルを伝達する。しかし、これとは別の標的選択系を介して、細胞が脂溶性リガンドのシグナルを認知する機構は明らかになっていない。一方、ユビキチン・プロテアソーム系はタンパク質の選択的分解を調節し、この系ではE3ユビキチンリガーゼが標的特異性を決定している。本論文では、ヒト細胞株において、脂溶性リガンド依存的なユビキチンリガーゼ複合体について報告する。すなわち、ダイオキシン受容体（AhR）が、新規Cullin 4Bユビキチンリガーゼ複合体（CUL4BAhR）の構成サブユニットであることを示す。CUL4BAhR複合体の形成とそのユビキチンリガーゼ活性は、in vitroおよびin vivoでAhRのリガンド依存的に発揮される。CUL4BAhR複合体では、リガンドによって活性化されたAhRは基質特異的なアダプター分子として機能し、性ステロイド受容体を標的としてタンパク分解を起こす。我々の知見は、AhRがユビキチンリガーゼ複合体の特殊な構成サブユニットとして機能することを明らかにすると同時に、脂溶性リガンドがユビキチンリガーゼ複合体を介して標的タンパク質の選択的分解を調節するという、転写制御を介さない新しいシグナル伝達経路の存在を示すものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
