造血幹細胞（HSC）は、長期的な幹細胞の維持を損なうことなく造血に対する緊急の要求を満たすため、静止状態と活性化状態のバランスを保たなければならないが、このバランスを制御する分子機構についてはほとんどわかっていない。PTEN（phosphatase and tensin homologue）は、細胞の増殖、生存、分化および移動に重大な役割を果たすホスファチジルイノシトール-3-OHキナーゼ（PI(3)K）-Akt経路の負の制御因子として機能する。本論文では、骨髄HSCでPTENを不活性化させると、主としてHSC活性化が亢進されることにより、HSCは短期的には増えるが、長期的には減少することを示す。PTENを欠くHSCはレシピエントのマウスに正常に生着するが、造血再構築の維持能力が失われており、これは細胞周期の調節異常および骨髄ニッチに保持されにくくなることを反映している。PTEN変異骨髄を有するマウスでも、骨髄系列およびTリンパ系列が増え、骨髄増殖性疾患（MPD）を発症する。PTEN突然変異体で増殖する細胞集団が、MPDの後期段階で発生する急性の脊髄性またはリンパ性白血病で優勢となる集団と一致することは注目に値する。したがってPTENは、HSC活性化の制限、細胞系列の運命決定、および白血病誘発の防止において必須の役割を果たしていると考えられる。
