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医学:致死量のサル痘ウイルス感染に際して抗ウイルス治療は天然痘ワクチン接種より効果的である

Nature 439, 7077 doi: 10.1038/nature04295

天然痘の病原体である痘瘡ウイルスが生物兵器として使用される可能性が懸念されている。そのため、現在、数カ国が(ワクシニアウイルスを基にした)天然痘ワクチンを備蓄している。天然痘ワクチンの予防接種効果はよく実証されているが、ウイルス暴露後の使用の有効性についてはほとんどわかっていない。本論文では、カニクイザル(Macaca fascicularis)の気管内へ、致死量のサル痘ウイルス(MPXV)を感染させた後、(1)暴露後の天然痘ワクチン接種、(2)シドフォビル(別名、HPMPCあるいはビスタイド)あるいは関連化合物である非環状ホスホン酸ヌクレオシド類似体(HPMPO-DAPy)のいずれかを使った抗ウイルス治療を行い、その効果を比較した。MPXVはヒトの天然痘と類似の疾患を引き起こし、この動物モデルは古典的および新世代候補天然痘ワクチンについて防御効果の差の評価に使用できる。致死量MPXVの気管内感染の24時間後に、いずれかの抗ウイルス薬を使用した全身的治療のためのさまざまな投与計画を用いて抗ウイルス治療を開始すると、死亡率の大幅な低下とサル痘による皮膚損傷数の減少につながることが明らかになった。これとは対照的に、MPXV感染後24時間に、現在推奨されている天然痘ワクチン(Elstree-RIVM)の標準的なヒト投与量をサルに接種した場合は、死亡率の大きな低下は認められなかった。感染後13日目の抗ウイルス治療終了時には、生存している動物のすべてで、ウイルス特異的な血清抗体と抗ウイルス性Tリンパ球が認められた。これらのデータは、天然痘などの生物学的脅威に対する備えを十分なものにするには、ウイルス暴露後のシドフォビルあるいは他の選択的な抗ポックスウイルス薬などの抗ウイルス化合物を用いる治療の可能性も含めるべきことを明らかにしている。

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