Letter 細胞：γH2AXを脱リン酸化するホスファターゼ複合体が、DNA損傷チェックポイントの回復を制御する 2006年1月26日 Nature 439, 7075 doi: 10.1038/nature04384 真核生物の二本鎖切断（DSB）に最も早く付けられる標識の1つが、ヒストン変異体H2AXのカルボキシ末端にあるSQEモチーフのセリンのリン酸化で、これによりγH2AXを含んだヌクレオソームができる。出芽酵母のヒストンH2Aも、DSB周辺の50キロ塩基にわたる領域が、チェックポイントキナーゼTel1とMec1（それぞれ哺乳類のATMとATRに対応）によって同様にリン酸化される。このリン酸化による修飾は、DNA損傷チェックポイントタンパク質やクロマチン再構築タンパク質、コヒーシンといったDSBの認識と修復にかかわるさまざまな因子を、切断部位に集合させるのに重要である。DNAの修復が完了した際にγH2AXを取り除くには、ヒストンの交換とその後の分解あるいは脱リン酸化など、いくつかの機構が考えられる。本論文では、3個のタンパク質からなる複合体（HTP-C、histone H2A phosphatase complexの略）について報告する。これはホスファターゼPph3を含み、in vivoではγH2AXのリン酸化状態を制御し、in vitroではγH2AXを効率よく脱リン酸化する。DSB周辺のクロマチンからは、HTP-Cには無関係にγH2AXが消失することから、このホスファターゼはγH2AXがDNAから取り除かれた後に作用すると考えられる。DNA損傷チェックポイントからの効率的な回復には、HTP-CによるγH2AXの脱リン酸化が必要である。 Full Text PDF 目次へ戻る
