Letter 免疫：TRAF3とTRAF6の異なったエフェクター機能を介したToll様受容体シグナル伝達の特異性 2006年1月12日 Nature 439, 7073 doi: 10.1038/nature04369 Toll様受容体（TLR）は病原体関連分子パターンによって活性化され、自然免疫応答を引き起こし、炎症性サイトカイン、インターフェロン、抗炎症性サイトカインの産生を誘導する。TLRはToll/インターロイキン-1受容体（TIR）ドメインを含むアダプター分子を介して下流のエフェクター分子を活性化するが、TLRのエフェクター機能の多様性を説明するメカニズムは不明である。TLRシグナル伝達を生化学的に分析するために、本論文では2量体化されたアダプター分子によって構築されるシグナル伝達複合体を単離する実験系を開発した。MyD88をアダプター分子の原型として用いることによって、我々はTRAF3（TNF receptor-associated factor 3）をTRAF6とともに動員されるTIRシグナル伝達複合体の新たな構成分子として同定した。TRAF3欠損マウスおよびTRAF6欠損マウスの骨髄細胞を用いて、我々はTRAF3がI型インターフェロンおよび抗炎症性サイトカインであるインターロイキン-10（IL-10）の誘導には必須であるが、炎症性サイトカインの発現には必要ではないことを明らかにした。実際にTRAF3欠損細胞は、IL-10産生の欠陥のために炎症性サイトカインを過剰産生する。TRAF3とTRAF6は構造的類似性があるにもかかわらず、その機能は大きく異なっている。TRAF3はアダプター分子TRIF（Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor-inducing IFN-β）にも動員され、プロテインキナーゼTBK1（NAKとも呼ばれる）をTIRシグナル伝達複合体に導くために必要である。これによりIFN応答の活性化におけるTRAF3の独特の役割が説明される。 Full Text PDF 目次へ戻る
