Article 発生：Wnt-Rykシグナル伝達は網膜視蓋の内外方向のトポグラフィック地図形成にかかわっている 2006年1月5日 Nature 439, 7072 doi: 10.1038/nature04334 コンピューターモデルから、神経投射のトポグラフィック地図の確立には少なくとも2つの相反する力が必要であると考えられている。Ephrinファミリーのタンパク質は前後と内外の2つの軸におけるトポグラフィック地図形成に必要とされるが、これに対抗的に働く力についてはまだよくわかっていない。Wntファミリーのタンパク質は、神経軸索誘導の位置情報として働くことが最近明らかにされた。 我々はWnt3がニワトリの視蓋とマウスの上丘において、内側から外側に向かって減少する勾配を作って発現していることを見いだした。背側と腹側の異なる部位からの網膜神経節細胞（RGC）軸索は、Wnt3に対して段階的かつ二相性の濃度依存的な応答を示した。Wnt3に対する反発力は、腹側から背側に向かって減少する勾配を持つRykによって仲介され、Wnt3濃度の低い領域では背側軸索の誘引はFrizzled（群）によって仲介される。視蓋側方におけるWnt3の過剰発現は、in vivoで背側RGC軸索の末端領域に反発作用を示した。背側RGC 軸索で優性ネガティブ型Rykを過剰発現させると末端領域の内側への移行が起こり、内側へ向いた間質性の分岐を促進し、外側へ向いた分岐を消失させた。したがって、古典的なモルフォゲンであるWnt3は、軸索誘導分子として働いて、内外軸に沿った網膜視蓋投射のマッピングで機能しており、内側向きの誘導にかかわるEphrinB1-EphB活性に拮抗している。 Full Text PDF 目次へ戻る
