Letter 神経：オリゴデンドロサイトにはNMDA受容体が発現しており虚血によって活性化される 2005年12月22日 Nature 438, 7071 doi: 10.1038/nature04302 グルタミン酸によって媒介されるオリゴデンドロサイトの損傷は、脳室周囲白質軟化症（胎児期または周産期の白質損傷であり、脳性麻痺につながる）、脊髄損傷、多発性硬化症および脳卒中における精神的あるいは身体的障害の原因になる。ニューロンとは異なり、白質のオリゴデンドロサイトにはNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体はないと報告されている。グルタミン酸は、カルシウム透過性のAMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸）/カイニン酸受容体だけに作用することで、あるいはシスチン-グルタミン酸交換を逆転させて細胞から抗酸化防御機構を奪うことによって、オリゴデンドロサイト、特にその前駆細胞を損傷すると考えられている。我々は、小脳と脳梁の白質のオリゴデンドロサイト前駆細胞、未成熟オリゴデンドロサイトおよび成熟オリゴデンドロサイトにおいて、NMDAで誘発される電流が見られることを示す。この電流を媒介する受容体は、Mg2+では極めて弱く阻害され、NMDA受容体のNR1、NR2CおよびNR3サブユニットを含むと考えられる。NMDA受容体はオリゴデンドロサイトのミエリン形成突起に存在するが、ここでは細胞内容積が小さいため、NMDA受容体活性化に応答して、細胞内イオン濃度が大きく上昇し得る。虚血のシミュレーションを行うと、オリゴデンドロサイトにおいて内向き電流が発生し、その一部はNMDA受容体によって媒介されていた。これらの結果は、通常とは異なるサブユニット構成をもつNMDA受容体が、さまざまな疾患における白質の損傷を防ぐための治療標的になる可能性を示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
