Volume 28 Number 1

リポタンパク質(a)をsiRNAの標的にする

リポタンパク質「a」[Lp(a)]は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の原因となる遺伝的リスク因子の1つである。今回M Korenたちから、肝細胞を標的とする低分子干渉RNAで、ヒトで血漿Lp(a)濃度を持続的に大きく低下させるolpasiranの開発初期段階の結果が報告された。Lp(a)粒子は、脂質を多く含む1個のコア(表紙イラストの黄色の球)にタンパク質複合体が1個結合した構造で、このタンパク質複合体は、アポリポタンパク質B-100に共有結合しているアポリポタンパク質(a)[apo(a)]からなる。apo(a)は、保存された反復クリングル領域(表紙イラストではさまざまな色で描かれている)を持つコイル構造で、apo(a)の反復クリングル領域の数は遺伝的に決まっていて、個人ごとに大きく異なっている。そしてこれが、Lp(a)の血漿濃度を決めている。

参照論文:Article p. 96
画像提供:Craig Kiefer、John Keenan
表紙デザイン:Marina Spence

目次

注目のハイライト

その他のハイライト

Editorial

健康を気候活動の中心に置く

Putting health at the center of climate action p.1

doi: 10.1038/s41591-021-01658-2

News Feature

プレプリントの台頭:COVID-19パンデミックで実現した迅速なデータ共有は科学のこれからを全面的に変えた

Rise of the preprint: how rapid data sharing during COVID-19 has changed science forever p.2

doi: 10.1038/s41591-021-01654-6

News & Views

遺伝子治療:ウィスコット・アルドリッチ症候群との長い闘いで勝利が見えてきた遺伝子治療

Gene therapy goes the distance in Wiskott–Aldrich syndrome p.24

doi: 10.1038/s41591-021-01653-7

神経変性疾患:ALSの新しいアンチセンスオリゴヌクレオチド治療は「一塁ベースに到達」

New antisense oligonucleotide therapies reach first base in ALS p.25

doi: 10.1038/s41591-021-01629-7

糖尿病:体内に埋め込まれたミニポンプは糖尿病患者を救えるのか

Can an implanted minipump deliver for diabetes patients? p.27

doi: 10.1038/s41591-021-01628-8

がんスクリーニング:リスクをベースとする乳がんスクリーニングの新しいパラダイムはAI

AI as a new paradigm for risk-based screening for breast cancer p.29

doi: 10.1038/s41591-021-01649-3

Review Articles

COVID-19:COVID-19に対する免疫療法の指針

A guide to immunotherapy for COVID-19 p.39

doi: 10.1038/s41591-021-01643-9

Brief Communication

宇宙貧血:溶血は長期にわたる宇宙飛行の間に起こる貧血の一因である

Hemolysis contributes to anemia during long-duration space flight p.59

doi: 10.1038/s41591-021-01637-7

Articles

βサラセミア:強度減弱型前処置を行ったβサラセミア成人患者でのレンチウイルスグロビン遺伝子治療:第1相試験

Lentiviral globin gene therapy with reduced-intensity conditioning in adults with β-thalassemia: a phase 1 trial p.63

doi: 10.1038/s41591-021-01554-9

WAS遺伝子治療:ウィスコット・アルドリッチ症候群に対するレンチウイルスを用いた造血幹/前駆細胞遺伝子治療の長期的安全性と有効性

Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott–Aldrich syndrome p.71

doi: 10.1038/s41591-021-01641-x

βヘモグロビン異常症:βヘモグロビン異常症に対するレンチウイルス遺伝子治療の長期的転帰:HGB-205試験

Long-term outcomes of lentiviral gene therapy for the β-hemoglobinopathies: the HGB-205 trial p.81

doi: 10.1038/s41591-021-01650-w

糖尿病:2型糖尿病でのエキセナチドの皮下注入と心血管転帰:非劣性無作為化対照試験

Subcutaneous infusion of exenatide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: a non-inferiority randomized controlled trial p.89

doi: 10.1038/s41591-021-01584-3

心血管疾患:リポタンパク質(a)を標的とする新規siRNAの前臨床開発および第1相試験

Preclinical development and phase 1 trial of a novel siRNA targeting lipoprotein(a) p.96

doi: 10.1038/s41591-021-01634-w

神経変性疾患:アンチセンスオリゴヌクレオチドによるFUS発現のサイレンシングは筋萎縮性側索硬化症の治療法となる

Antisense oligonucleotide silencing of FUS expression as a therapeutic approach in amyotrophic lateral sclerosis p.104

doi: 10.1038/s41591-021-01615-z

神経変性疾患:混合骨格を持つ強力なアンチセンスオリゴヌクレオチドによる変異型C9orf72発現の抑制

Suppression of mutant C9orf72 expression by a potent mixed backbone antisense oligonucleotide p.117

doi: 10.1038/s41591-021-01557-6

がん免疫療法:生殖細胞系列DNA複製修復異常の見られる小児でのPD-1阻害への応答のゲノム予測因子

Genomic predictors of response to PD-1 inhibition in children with germline DNA replication repair deficiency p.125

doi: 10.1038/s41591-021-01581-6

がん治療:リスクに基づく乳がんスクリーニング方式を強化学習によって最適化する

Optimizing risk-based breast cancer screening policies with reinforcement learning p.136

doi: 10.1038/s41591-021-01599-w

がん治療:転移性去勢抵抗性前立腺がんでのアテゾリズマブとエンザルタミドの併用療法とエンザルタミド単剤療法との比較:無作為化第3相試験

Atezolizumab with enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomized phase 3 trial p.144

doi: 10.1038/s41591-021-01600-6

がん治療:前立腺がんの診断とグリーソン分類のための人工知能:PANDAチャレンジ

Artificial intelligence for diagnosis and Gleason grading of prostate cancer: the PANDA challenge p.154

doi: 10.1038/s41591-021-01620-2

感染症:臨床用MALDI-TOF質量スペクトルから機械学習を使って行う抗菌剤耐性の直接予測

Direct antimicrobial resistance prediction from clinical MALDI-TOF mass spectra using machine learning p.164

doi: 10.1038/s41591-021-01619-9

COVID-19:COVID-19などのストレスイベントに対するウエアラブルデータを用いたリアルタイム警報システム

Real-time alerting system for COVID-19 and other stress events using wearable data p.175

doi: 10.1038/s41591-021-01593-2

COVID-19:パンデミック初年度に英国で生じたSARS-CoV-2感染後の小児および若年者の死亡

Deaths in children and young people in England after SARS-CoV-2 infection during the first pandemic year p.185

doi: 10.1038/s41591-021-01578-1

COVID-19:パンデミック初年度に英国でCOVID-19とPIMS-TSで入院した小児と若年者でのPICU入院と死亡に対するリスク因子

Risk factors for PICU admission and death among children and young people hospitalized with COVID-19 and PIMS-TS in England during the first pandemic year p.193

doi: 10.1038/s41591-021-01627-9

COVID-19: デキサメタゾンは重篤なCOVID-19で未熟な好中球とインターフェロンプログラミングを調整する

Dexamethasone modulates immature neutrophils and interferon programming in severe COVID-19 p.201

doi: 10.1038/s41591-021-01576-3

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