Research press release

加齢：GLP-1受容体作動薬が雌マウスにおいて健康状態および老化に関連する指標の改善に関連

Nature

グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R：glucagon-like peptide-1 receptor）活性化薬であるセマグルチド（オゼンピック〔Ozempic〕およびウゴービ〔Wegovy〕の有効成分）を投与された高齢の雌マウスで、身体機能、代謝機能、認知機能の改善および寿命の延長が示された。この研究について報告する論文が、Nature にオープンアクセスで掲載される。この知見は、観察された効果の一部が、複数の種で健康状態の改善や長寿との関連が報告されているカロリー制限の効果と重なることを示唆している。ただし、著者らは、カロリー摂取量の減少だけでは説明できない作用についても報告している。GLP-1R作動薬がヒトの老化や寿命に対して同様の効果を持つかどうかは、まだ解明されておらず、長期的な臨床研究が必要となる。

腸管ホルモンGLP-1の作用を、その受容体を活性化することで模倣する薬剤は、食欲やインスリン分泌の調節に役立つ。こうした薬剤は、おもに2型糖尿病や肥満の治療に用いられるが、心血管疾患、腎疾患、および肝疾患の負担軽減をはじめ、神経変性疾患に関連する効果など、ほかの健康上の利点とも関連している。しかし、これらの効果の背景にある生物学的基盤は不明である。カロリー摂取量の制限は、健康や長寿に関する利点と関連している。GLP-1Rを活性化する薬剤は、カロリー摂取量の減少に寄与する。そこで、Danica Chenら（カリフォルニア大学バークレー校〔米国〕）は、カロリー摂取量の減少によって、これらの薬剤で報告されているほかの健康上の利点を説明できるかどうかを調べた。

高齢の雌マウス（生後20か月）にセマグルチドまたは生理食塩水（対照群）を投与し、グループに分けて、生涯にわたり、寿命と健康状態を調べた。セマグルチドの継続投与により寿命が延長し、セマグルチド投与群の寿命中央値は834日で、対照群では742日であった。3か月間セマグルチドを投与されたマウスは、対照群と比べて、運動量や新しい環境での探索活動の増加など、生理機能および認知機能の改善を示した。また、セマグルチドを投与されたマウスでは、老化のいくつかの特徴を示すマーカーが、対照群と比べて減少していた。これには、ゲノム不安定性、炎症、細胞老化（細胞が分裂を停止する状態）、ミトコンドリア機能障害、タンパク質制御の異常、および加齢にともなう幹細胞機能障害などが含まれる。著者らは、また、歯状回（dentate gyrus）と呼ばれる脳領域で、神経幹細胞の活性マーカーの上昇と新しいニューロンの形成が認められたと報告している。この結果は、GLP-1製剤が神経変性疾患に関連する作用を持ち得ることを示すこれまでの証拠に、新たな知見を加えるものである。

著者らは、これらの知見が、GLP-1R活性化にともなうほかの有益な効果の一部を説明する手がかりになると結論づけている。また、その一部は、カロリー制限にともなう効果と重なる可能性がある。しかし、GLP-1R活性化がヒトの老化や寿命に影響するかどうかを判断するには、高齢者、特に、肥満や加齢関連疾患の診断を受けていない人々を対象に、加齢に関連する指標を評価するように設計された長期的な臨床研究が必要であると強調している。

Feng, Y., Barthez, M., Wang, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7

News & Views: Weight-loss drug slows ageing in female mice
https://www.nature.com/articles/d41586-026-02468-7

 

Ageing female mice that received the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R)-activating drug semaglutide (the active ingredient in Ozempic and Wegovy) show improved physical, metabolic and cognitive function, and extended lifespan, according to a study published in Nature. The findings suggest that some of these outcomes may overlap with those of calorie restriction, an intervention associated with improved health and longevity in several species, although the authors also report effects beyond those attributable to reduced calorie intake alone. Whether GLP-1R-activating drugs have similar effects on ageing and lifespan in humans remains to be investigated and will require long-term clinical studies.

Drugs that mimic the activity of the gut hormone GLP-1, through the activation of the hormone receptor, can help to regulate appetite and insulin release. Such drugs are primarily used to treat type 2 diabetes and obesity, but are also linked to other health benefits, including reductions in cardiovascular, kidney and liver disease burden, as well as effects relevant to neurodegenerative disease. However, the underlying biological basis of these outcomes is unclear. Restricting calorie intake is associated with health and longevity benefits; as drugs that activate GLP-1R help to reduce calorie intake, Danica Chen and colleagues investigate whether reduced calorie intake might help explain the range of other health benefits reported for these drugs.

Ageing female mice (aged 20 months) received either semaglutide or saline solution (control) and were divided into groups to study lifespan and health outcomes until the end of their lifespan. Continued semaglutide treatment extended lifespan; the median lifespan of mice who received semaglutide was 834 days compared with 742 days for control mice. Mice who received semaglutide for three months showed improved physiological and cognitive function, including increased movement and exploratory activity in novel environments compared with their control counterparts. The mice who received semaglutide also displayed reduced markers of several hallmarks of ageing — including genomic instability, inflammation, cellular senescence (in which cells stop dividing), mitochondrial dysfunction, impaired regulation of proteins and ageing-associated stem-cell dysfunction — compared with control mice. The authors report increased markers of neural stem-cell activity and the formation of new neurons in a region of the brain called the dentate gyrus, adding to previous evidence that GLP-1 medicines may have effects relevant to neurodegenerative disease.  

These findings may help to explain some of the additional benefits associated with GLP-1R activation, some of which may overlap with calorie-restriction-associated effects, the authors conclude. However, they emphasize that long-term clinical studies designed to evaluate ageing-related outcomes in older populations, especially those who have not been diagnosed with obesity or age-related disease, are needed to determine whether GLP-1R activation modulates ageing and lifespan in humans. 

Feng, Y., Barthez, M., Wang, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7

News & Views: Weight-loss drug slows ageing in female mice
https://www.nature.com/articles/d41586-026-02468-7

doi: 10.1038/s41586-026-10940-7

英語の原文

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

注目のハイライト

「注目のハイライト」記事一覧へ戻る

ネイチャーの人気コンテンツ

  1. 3種の毒素が示すNav1.6の多様な活性化
  2. ヒトの体とがんのプロテオーム地図
  3. リソソーム膜損傷を感知するタンパク質複合体
  4. 脂肪肝が予後不良型の肝転移を促す
  5. CRISPRを用いた精密ながん治療戦略
  6. 診断AIを脅かす推論攻撃
  7. あらゆる細胞の状態やタイプを表現する基盤モデル
  8. 低温に強い花粉で作物収量を守る
  9. 多様な自閉スペクトラム症がたどる共通経路
  10. mtDNAに加齢に伴って変異が蓄積する理由
advertisement
プライバシーマーク制度