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老化：老齢期のセマグルチド投与は雌マウスにおいて老化を遅らせ、寿命を延長する
Nature 657, 8131 doi: 10.1038/s41586-026-10940-7
グルカゴン様ペプチド1受容体（GLP-1R）の薬理学的な活性化は、食物摂取量を減らし、2型糖尿病と肥満に対する有効な治療法となる。GLP-1受容体作動薬の使用は、血糖と体重の制御以外にも多面的で有益な効果を示しているが、その多面的作用の根底にある機序についてはほとんど分かっていない。本研究で我々は、20カ月齢の雌C57BL/6マウスに、GLP-1Rアゴニストであるセマグルチドを3カ月間投与したところ、生理機能が改善し、老化の特徴が減弱するとともに、栄養センサーおよび老化のよく保存されている遺伝学的調節因子が変化したことを示す。継続的な投与により、マウスの寿命が延長した。これらの効果は、老化を遅らせ、寿命を延ばし、広範な老化関連疾患を軽減する食餌介入であるカロリー制限の主要な特徴と類似している。対応付けしたカロリー制限群と直接比較した縦断研究では、セマグルチド治療群は加齢に伴う衰退を軽減することでベースラインの機能を維持し、カロリー制限がもたらす多くの機能的恩恵を再現した。さらに、探索動因、空間記憶、グルコース制御については、ベースラインを上回る改善をもたらし、カロリー制限よりも優れた推移を示した。まとめるとこれらの知見は、晩年期に開始したGLP-1Rの活性化が雌マウスの老化を遅らせ、寿命を延長することを実証している。これは、GLP-1R活性化がカロリー制限模倣作用を持つことを裏付け、その広範で有益な効果を説明する役に立つ可能性のある機構的枠組みを提供するとともに、カロリー摂取量の減少だけでは説明できない作用を明らかにしている。
