神経科学：扁桃体アストロサイトの一次繊毛機構がストレス関連行動に寄与する
Nature 657, 8131 doi: 10.1038/s41586-026-10874-0
有害な生活上の出来事が、ストレス関連行動の変化を引き起こす仕組みを理解することは、いまだ未解決の課題である。扁桃体は情動およびストレス応答に不可欠であり、アストロサイトやニューロンなどの細胞から構成されている。本研究で我々は、扁桃体アストロサイトが、その一次繊毛に関連するシグナル伝達機構を介してストレス関連行動に寄与していることを示す。ストレス下では、扁桃体アストロサイトにタンパク質レベルおよび遺伝子発現レベルの変化が生じ、一次繊毛関連分子の発現が低下していて、一次繊毛自体も形態的に短くなっていた。Gタンパク質共役受容体（GPCR）は、アストロサイトと一次繊毛の機能に中心的な役割を果たしているため、我々は、GPCRシグナル伝達を活性化すれば、ストレス関連行動障害に有益な効果が得られる可能性があると推測した。その結果、扁桃体アストロサイトのGPCRが、ストレス後の応答を調節する因子であることが突き止められた。化学遺伝学的操作、およびGPCRである内在性のスフィンゴシン1-リン酸受容体1（S1PR1）を標的とする介入は、アストロサイトの一次繊毛長を回復させ、分子変化を是正して、ストレス関連行動を改善した。ヒト扁桃体アストロサイトでは繊毛関連遺伝子が豊富に発現しており、その多くは、ストレス関連脳疾患において発現に異常が見られた。ヒト組織由来の扁桃体アストロサイトでは、S1PR1も高発現していた。マウスの扁桃体アストロサイトにおいて一次繊毛を遺伝学的に選択的に破壊すると、一部のストレス関連行動に加えて、アストロサイトおよび脳実質細胞の遺伝子発現が変化した。これらのデータは、アストロサイトの繊毛がこの脳核において重要な役割を担うことを裏付けるものである。まとめると、ストレス時には扁桃体アストロサイトとその一次繊毛に異常が生じており、その回復にはストレス関連の分子的および行動的改善が伴うことが分かった。従って、アストロサイトの一次繊毛に関連する機構は、ストレス関連疾患やその他の脳疾患に対する新たな治療戦略となり得る。
