免疫療法：食餌とマイクロバイオームの相乗効果が肥満関連免疫療法の効果の基盤となる
Nature 657, 8131 doi: 10.1038/s41586-026-10750-x
腸マイクロバイオームや肥満のような宿主の生理的因子は、抗腫瘍免疫および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）への応答にそれぞれ独立して影響を及ぼし、高いボディーマス指数（BMI）は、意外にもICIの有効性の高さと関連している。しかし、これらの因子が多様な食餌条件においてどのように相互作用するのかについては不明である。本論文で我々は、肥満生物学の幅広い状態を反映する12種類のマウス食餌モデルを用いて、ICI感受性に関連する、食餌によって誘導される代謝、免疫、そして腸内微生物相の特徴を明らかにする。肥満に関連するICI応答は代謝機能障害とはほとんど相関せず、むしろ食餌–腸軸に依存していることが見いだされた。肥満を引き起こす食餌は、頑健でかつ持続性のある腸微生物生態系を形成し、この生態系は、短期間の食餌の切り替え後、あるいは不応答者モデルからの糞便微生物叢移植（FMT）後に、ICI感受性を回復させることができた。無菌マウスに乳酸菌Lactobacillus johnsoniiなどの有益な細菌を単独定着させ、肥満を引き起こす食餌を組み合わせると、微生物相に由来する芳香族アミノ酸代謝産物の増加を介して腫瘍退縮が相乗的に促進された。さらに、BMI高値のドナーからマウスへのヒト–マウスFMTは、BMI正常のドナーからのFMTと比較してICIの有効性を高め、不応答患者からのFMT後には、肥満を引き起こす食餌によって感受性が回復した。我々の研究は、BMIとICI有効性の間の疫学的関連についての理解をもたらすとともに、食餌と腸内微生物相の間の免疫調節上の相乗効果を活用することで、ICIの治療転帰とFMTによる介入を改善できる可能性を示唆している。
