Perspective

がん治療:がんにおける適応的なゲノム調節の機構

Nature 652, 8110 doi: 10.1038/s41586-026-10269-1

がん細胞が治療を回避し続ける能力は、がん細胞の驚異的な適応能力を浮き彫りにしている。がん研究における長年の論争は、薬剤抵抗性が主に変異過程に起因するのか、それとも細胞の可塑性を介して生じるものなのかということである。新たな証拠から、適応的な細胞状態は、細胞内のさまざまなストレスシグナルによって引き起こされる表現型の可塑性を通じて生じることが示唆されている。今回我々は、がんの薬剤抵抗性におけるこのような細胞適応が、いかにして転写因子AP-1ファミリーによって「学習」され得るかについての理論的枠組みを提案する。我々は、調節の組み合わせ論、ストレス誘導性のフィードバック、細胞の記憶といったAP-1の重要な特性を明らかにし、AP-1を中心とした系が、薬剤抵抗性を持つ細胞状態を確立するための分子的な枠組みを構成していると主張する。さらに我々は、この適応機構ががん以外にも広く関わっている可能性について検討する。

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