医学研究：CD8⁺ T細胞の幹細胞性はHIVウイルス血症の介入後制御に先行する

生涯にわたる抗レトロウイルス療法（ART）の必要性をなくすためには、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の持続的な寛解を誘導する介入が必要である。広域中和抗体（bNAb）の投与と分析的治療中断後に、一部の患者においてウイルス血症の持続的な介入後制御（PIC）が達成されている。これまでの研究は、PICではCD8⁺ T細胞が役割を担っていることを支持しているが、関与するCD8⁺ T細胞の正確な特徴は不明である。今回我々は、bNAb投与患者を対象とした4つの分析的治療中断試験に由来する経時的な試料を用いて、自己由来のHIVエピトープに対するCD8⁺ T細胞応答をマッピングして機能プロファイリングを行った。その結果、PICは、介入前のHIV特異的なCD8⁺ T細胞の優れた増殖能、幹細胞様記憶表現型、自己由来のHIVペプチドでパルスしたCD4⁺ T細胞に対する細胞傷害性の再活性化と関連していた。CD8⁺ T細胞の幹細胞性は、既知のHLA最適エピトープを標的とする新たなクロノタイプが出現することなく、bNAb投与後にさらに増加していた。マルチモーダル単一細胞解析では、代謝適応度やT細胞疲弊の減少に関するシグネチャーなど、PICおよびHIV特異的CD8⁺ T細胞の幹細胞性に関連する分子的特徴が明らかとなった。これらの結果は、その後のPICに先行する免疫の特徴を明らかにするものであり、HIVの持続的な寛解をもたらす複合免疫療法の開発に役立つ。

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