臨床検査医学：血液学的セットポイントは安定で患者に固有の高深度表現型である
Nature 637, 8045 doi: 10.1038/s41586-024-08264-5
全血球計算（CBC）は、健康な成人にとって重要なスクリーニングツールであり、定期健診での一般的な検査である。しかし、結果は通常、画一的な基準範囲と比べて解釈されるため、患者固有の特性に基づいてケアを調整するという精密医療の目標を損ねている。今回我々は、単一の大学医療センターの数千人の多様な患者について研究を行い、日常的なCBC指標が安定した値つまりセットポイント周囲で変動していることを示す。セットポイントは患者固有であり、典型的な健康成人では9項目のCBCセットポイントがひとまとまりとして、他の98％の健康成人のセットポイントグループと識別可能であり、セットポイントの差異は少なくとも20年間持続することが分かった。血液学的セットポイントは生理学的な高深度表現型を反映しており、健康な成人において血液学的な調節やその変動の後天的および遺伝的な決定要因を調べることができる。健康な成人に見える人のセットポイントは、臨床リスクの有意な変動と関連しており、いくつかのありふれた疾患や病的状態の絶対リスクは2％以上変化し（心臓発作および脳卒中、糖尿病、腎疾患、骨粗鬆症）、10年間の全死因死亡の絶対リスクは5％以上変化した。またセットポイントにより、患者固有の基準範囲を定義して、その後の検査結果の解釈を個別化できる。後向き解析では、セットポイントにより、糖尿病、腎疾患、甲状腺機能障害、鉄欠乏症、骨髄増殖性腫瘍など、一部のありふれた疾患の評価に対する感度と特異度が向上した。この研究は、CBCセットポイントは十分に安定し、患者特異的であるため、健康な成人に対する精密医療の可能性を実現するのに役立つことを示している。
