免疫学：IgEを介するFcεRI活性化の分子機構

アレルギー疾患は先進工業国の4分の1を超える人々が罹患しており、公衆衛生上の重大な問題の１つとなっている。免疫グロブリンE（IgE）の高親和性Fc受容体（FcεRI）は、マスト細胞や好塩基球に主に存在し、アレルギー疾患で重要な役割を果たしている。FcεRIに結合している単量体のIgEはマスト細胞の生存、分化および成熟を調節している。しかし、その基盤となる分子機構はまだ明らかにされていない。今回我々は、ヒトマスト細胞膜上では、IgEが結合する前のFcεRIの大部分は、ホモ二量体として存在していることを実証する。ヒトFcεRIの構造から、各プロトマーが1つのαサブユニット、1つのβサブユニット、2つのγサブユニットからなる二量体組成であることが確認された。αサブユニットの膜貫通ヘリックスは、γやβサブユニットの膜貫通ヘリックスと共に層状に配置される。二量体の境界面は、細胞内の膜近傍領域でαおよびγサブユニットの4ヘリックスバンドルを介して作られている。膜貫通ドメイン内に埋め込まれたコレステロール様分子が二量体の集合を安定化していると考えられる。IgEが結合すると、二量体FcεRIは2つのプロトマーに分離し、それぞれがIgE分子と結合する。この過程はラットの好塩基球でEgr1やEgr3、Ccl2の転写活性化を誘導し、これはFcεRIの二量体から単量体への移行を阻害することによって減弱することができる。まとめると我々の研究は、IgEを介した抗原非依存的なFcεRI活性化機構を明らかにしている。

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