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ウイルス学：ウイルスにコードされた、サイトメガロウイルス依存性についての高解像度スクリーニング
Nature 630, 8017 doi: 10.1038/s41586-024-07503-z
遺伝的スクリーニングにより、我々がウイルス感染に必要な細胞因子を調べる能力が一変しているが、現在の手法のほとんどは感度に制約があり、感染の初期段階に偏っており、多くの場合、感染細胞の生存に基づく単純な表現型情報しか得られない。今回我々は、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）を改変して、ウイルスゲノムから直接に一本鎖ガイドRNAライブラリーを発現させることにより、VECOS（virus-encoded CRISPR-based direct readout screening）法を開発した。これはウイルスを中心とする高感度で多用途の手法で、プール式でウイルス感染のさまざまな段階のプロファイリングを可能にする。我々はこの手法を用いて、数百の宿主依存性因子および宿主制限因子を特定し、これらがウイルスゲノムの複製、ウイルス粒子の分泌、分泌粒子の感染性に及ぼす直接的な影響を定量化し、ウイルス–宿主の相互作用に関する多次元的な知見を得た。こうした高分解能の測定により、HCMVの生活環の後期段階を変化させる摂動は、主にウイルス粒子の量ではなく質を調節していることが明らかになり、このため、ビリオンの正確な組み立てがウイルス–宿主の相互作用に大きく依存する重要な段階であることが立証された。まとめるとVECOSは、感染サイクル中のヒトタンパク質の役割について体系的な高分解能の解明を促し、これによって宿主–ヘルペスウイルスの相互作用を詳細に研究するためのロードマップが得られる。
