細胞生物学：ミトコンドリアの移行はマイトファジーを介して内皮細胞の生着を仲介する

世界中で数百万の人が、重症虚血肢や心筋梗塞などの虚血性疾患に罹患している。内皮細胞（EC）の移植は血管医学における有望な治療法であるが、ECの生着には通常、間葉系ストローマ細胞（MSC）などの血管周囲支持細胞の同時移植が必要であり、これが臨床での実施を難しくしている。MSCがECの生着を促進できる機構はよく分かっていない。今回我々は、細胞ストレス下で、MSCはトンネルナノチューブを介してミトコンドリアをECに移行させること、また、この移行を阻害するとECの生着が低下することを示す。我々は、ミトコンドリアを人工的に移植することで、一過性にECの生体エネルギーを高めて、MSCによる支援なしに虚血組織でECが機能的な血管を形成できるようにする戦略を考案した。注目すべきことに、外因性ミトコンドリアはECの内因性ミトコンドリアプールには統合されず、インターナリゼーション後にマイトファジーを引き起こした。移植されたミトコンドリアはオートファゴソームと共局在し、また、PINK1–パーキン経路を阻止するとECの高められた生着能力が消失した。我々の知見は、間葉系細胞と内皮細胞の間でのミトコンドリア移行の効果の基盤となる機構を明らかにするとともに、また、血管細胞治療の新しい手法の可能性を示している。

目次へ戻る