がん遺伝学：転移の遺伝的ドライバーと非遺伝的ドライバー間の相互作用を読み解く

転移は、がん細胞が元の場所から剥離して遠隔の器官に広がる多段階過程であり、がん関連死の原因の大部分を占める。早期の転移性播種を阻止できれば、がんと闘う能力に変革がもたらされるだろう。残念ながら、転移の分子基盤の解明があまり進んでいないことが、効果的な抗転移薬の開発の妨げとなっている。播種している腫瘍細胞は、転移部位に到達する前に遭遇する多くの障害に立ち向かうために複数の能力を獲得する必要があると現在は考えられているが、これらの能力の獲得が、転移特異的な遺伝的変化の蓄積または非遺伝的事象の蓄積によるのか、あるいはその両者によるのかは、しばしば議論の対象になっている。転移のカスケード中に起こる遺伝的および非遺伝的な再プログラム化事象の両方の重要性を示す報告が増え続けており、本論文で我々は、それらについて概説するとともに、遺伝的過程と非遺伝的過程が連携して働き、転移能を付与する仕組みについて検討する。また、最近の技術の進歩、特に単一細胞のマルチオミクスやバーコーディング手法の登場が、遺伝的機構と非遺伝的機構のクロストークについての理解を深めるためにどのように役立ち、そして最終的に、この致死的な過程の早期検出と阻止のための革新的な道筋に対する情報となるかを解説する。

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