免疫学：免疫の微小ニッチが腸での制御性T細胞機能を形作る

腸の免疫系は侵入する病原体に対して防御する一方で、片利共生微生物相や自己抗原に対する寛容の維持に高度に適応している。腸の複雑な免疫環境で、局所の細胞の多様なネットワークが恒常性を確立し、それを維持する仕組みについて知ることは、例えば炎症性疾患で機能異常になった後に、どのようにして寛容を再び成立できるのかを理解するために重要である。制御性T（T_reg）細胞の発生や機能を制御する細胞や分子の相互作用は明らかにされてきたが、微生物に反応するT_reg細胞機能を形作る細胞近傍や空間的区画化についてはあまり分かっていない。今回我々は、in vivoライブ画像化、光活性化に基づく単一細胞RNA塩基配列解読、空間トランスクリプトミクスを用いて、Helicobacter hepaticusに対して反応性を示すT細胞の自然経過を、寛容と炎症の状況において時空間的に追跡した。抗原刺激は組織のどこででも起こり得るが、エフェクターT_reg（eT_reg）細胞機能を補助する重要な微小ニッチは、埋め込まれたリンパ球凝集体ではなく粘膜固有層であることが分かった。eT_reg細胞は、一度そのニッチが確立されると安定化するが、炎症が起こると区画化が崩壊し、粘膜固有層ではCD103⁺SIRPα⁺樹状細胞が優勢となる。我々は、粘膜固有層中でCD206⁺マクロファージとeT_reg細胞との間に推定上の寛容誘導性相互作用を見いだしてこれを検証し、おそらくその相互作用を規定する受容体–リガンド対を明らかにした。我々の結果は、粘膜固有層における寛容の空間的機構を明らかにしており、局所の相互作用についての知識が、寛容を誘導する次世代の治療法へどのように寄与し得るかを実証している。

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