がん遺伝学：正常なヒト子宮内膜上皮の変異全体像

いかなる正常な体細胞でも変異が起こると考えられているが、正常細胞での体細胞変異の割合やパターン、原因、結果に関する理解は限られている。子宮内膜は、生涯にわたって複数の生理学的状態をとり、腺形成性の上皮層で覆われている。今回我々は、全ゲノム塩基配列解読を用いて、正常なヒト子宮内膜腺はクローン細胞集団であり、その合計変異量の増加率は1年当たり約29塩基置換で、それは子宮内膜がんのものよりも数倍少ないことを示す。正常な子宮内膜腺では、がん遺伝子に「ドライバー」変異が高頻度で見られ、その変異量は、年齢とともに上昇し、経産回数に伴って低下する。ドライバーを持つ細胞クローンは、生涯の最初の数十年間で生じることが多く、その後徐々に子宮内膜の上皮層内で定着する。我々の結果は、変異全体像は、おそらく組織の構造や生理機能の違いにより、正常組織間で著しく異なること、そして、子宮内膜がんにつながる腫瘍性変化の進行は生涯のうちの早期に始まることを示している。

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