がん：p38γは細胞周期の進行と肝臓の腫瘍発生に必須である

細胞周期は厳密に調節されている過程であり、保存されたサイクリン依存性キナーゼ（CDK）–サイクリンタンパク質複合体により制御される。しかし、G0期からG1期への移行の制御については、まだ完全には分かっていない。今回我々は、p38 MAPKガンマ（p38γ）がCDK様キナーゼとして働き、CDKと協働して細胞周期への進入を調節することを示す。p38γは、CDKファミリーのメンバーと、高い塩基配列相同性、阻害感受性および基質特異性を共有する。マウスの肝細胞では、部分的な肝切除後に、p38γが腫瘍抑制因であるRbタンパク質中のCDK標的として知られる残基でのリン酸化を促進することにより増殖を誘導する。p38γの欠失や、p38γ阻害剤ピルフェニドンの投与は、化学的に誘導した肝臓腫瘍形成を防いだ。さらに、ヒト肝細胞がんの生検で、p38γの高発現が認められたことから、p38γは、肝細胞がんの治療標的となり得ることが示唆される。

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