免疫学：神経ペプチドであるニューロメジンUは自然リンパ球や2型炎症を刺激する
Nature 549, 7671 doi: 10.1038/nature23676
2型サイトカインであるインターロイキン（IL）-4、IL-5、IL-9、IL-13は、自然免疫応答および適応免疫応答の刺激において重要な役割を担っており、これらの応答は蠕虫感染への抵抗性、アレルギー性炎症の促進、代謝恒常性、組織修復に必要とされる。2型自然リンパ球（ILC2）が2型サイトカインを産生し、ILC2応答を促進するサイトカイン環境の理解は進んでいるが、ILC2応答が他の刺激によって調節される仕組みはほとんど解明されていない。今回我々は、マウスの消化管内のILC2が、神経ペプチドであるニューロメジンU（NMU）を発現するコリン作動性ニューロンと共局在していることを示す。他の造血細胞とは異なり、ILC2はNMU受容体1（NMUR1）を選択的に発現する。in vitroでNMUによりILC2を刺激すると、迅速な細胞の活性化、増殖、および2型サイトカインのIL-5、IL-9、IL-13の分泌を誘導し、これはILC2内在性のNMUR1とGαqタンパク質の発現に依存していた。in vivoでNMUを投与すると、ILC2の活性化、増殖、および好酸球の誘導を特徴とする強力な2型サイトカイン応答を引き起こし、これは消化管線虫Nippostrongylus brasiliensisの排除促進や肺炎症の誘導に関連していた。逆に、線虫の量は、対照群のマウスよりもNmur1−/−マウスで多かった。さらに、遺伝子欠損マウスと養子細胞移入実験により、ILC2はNMUが誘発する2型サイトカイン応答の開始に必要かつ十分であることが分かった。まとめるとこれらのデータから、NMU–NMURニューロンシグナル伝達回路は選択的な機構であり、この機構を介して腸神経系と自然免疫系が統合して迅速な2型サイトカイン応答を促進し、粘膜部位で抗微生物性、炎症性、組織保護性の2型応答が誘導できることが示された。
