発生生物学：胎仔の肝臓内皮は組織常在型マクロファージの播種を調節する

マクロファージは正常な胚発生、組織恒常性、および微生物や腫瘍に対する免疫に必要とされる。成体組織に常在するマクロファージの多くは、長寿命の自己複製する胚性前駆細胞に由来し、骨髄中の造血幹細胞には由来しない。予定運命図研究によって、卵黄嚢や肝臓における胎生期マクロファージの発生の起源や動態がかなり詳しく明らかになったが、これらの細胞の組織特異的な移動を支配する分子については、全く分かっていない。今回我々は、マウスで内皮特異的分子PLVAP（plasmalemma vesicle-associated protein）が、胎仔の単球に由来するマクロファージの組織への播種を調節することを明らかにする。PLVAP欠失マウスでは、卵黄嚢および骨髄由来のマクロファージは完全に正常なレベルであるが、胎仔の肝臓の単球に由来するマクロファージ集団は組織にほとんど存在しないことが分かった。PLVAP欠失の成体マウスでは、マクロファージ依存的な鉄の再利用や乳腺枝の形態形成に大きな変化が見られた。PLVAPは胚発生中に肝臓の類洞内皮の小孔で隔膜を形成し、化学誘引物質や接着分子と相互作用して、胎仔肝臓の単球の全身血管系への脱出を調節する。従って、PLVAPは、マクロファージ前駆細胞の胎仔肝臓からの脱出を選択的に制御しており、我々の知るかぎりでは、全ての器官において、胚性マクロファージの個体発生中にその移動を制御することが明らかにされた最初の分子である。

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