免疫学：濾胞CXCR5発現CD8⁺ T細胞は慢性ウイルス感染を減弱させる

慢性ウイルス感染の間にウイルス特異的CD8⁺ T細胞は疲弊し、エフェクター機能の低下が見られ、記憶T細胞となる能力が失われるが、疲弊CD8⁺ T細胞は慢性感染でウイルス複製をなお食い止めることができる。だが、この抑制の機序はほとんど分かっていない。今回我々は、疲弊CD8⁺ T細胞のケモカイン受容体CXCR5を発現するサブセットが、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）に慢性的に感染したマウスでウイルス複製の抑制に非常に重要な役割を持つことを示す。これらのCXCR5⁺ CD8⁺ T細胞は、B細胞濾胞内に遊走でき、抑制性受容体を低レベルで発現し、CXCR5⁻サブセットよりも強力な細胞傷害性を示した。さらに我々は、Id2–E2Aシグナル伝達経路がこのサブセット発生の重要な調節因子であることを突き止めた。HIV感染患者でも、ウイルス特異的CXCR5⁺ CD8⁺ T細胞サブセットが見つかり、その数はウイルス負荷と逆相関していた。CXCR5⁺サブセットは、慢性感染しているマウスに養子移入した際にCXCR5⁻サブセットよりも強い治療能を示し、また抗PD-L1投与を同時に行った場合には、ウイルス負荷の相乗的低下が見られた。この研究は、慢性ウイルス感染の際のウイルス複製の抑制に極めて重要な役割を持つ疲弊CD8⁺ T細胞の独特なサブセットを明らかにしている。

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