Letter
免疫学：長鎖非コードRNA Morrbidは、Bimと短命の骨髄性細胞の寿命を調節している
Nature 537, 7619 doi: 10.1038/nature19346
好中球、好酸球、「古典的」単球は、合わせるとヒト血液の白血球の約70％を占め、体内で最も寿命の短い細胞の範疇に入る。防御免疫応答を維持し、炎症の長期化による有害な影響を最小限にするためには、これら骨髄性細胞の寿命を正しく調節することが極めて重要である。しかし、これらの細胞の寿命が厳密に制御される仕組みは、ほとんど解明されていない。今回我々が明らかにしてMorrbidと名付けた長鎖非コードRNAは、マウスの好中球、好酸球、古典的単球の生存を、生存促進性サイトカインに応答して厳密に制御している。Morrbidはこれらの細胞の寿命を制御するために、隣接しているアポトーシス促進遺伝子Bcl2l11（別名Bim）の転写を調節するが、それは、Bcl2l11プロモーターの所にPRC2複合体を集めて、この遺伝子を休止状態に保つことによる。特に興味深いのは、Morrbidがこの過程をシスに調節し、Bcl2l11転写の対立遺伝子特異的制御を可能にすることである。従って、これらの高度に炎症性の細胞では、Morrbidレベルの変化が座位特異的な調節機構となり、細胞外の生存促進シグナルに応じたアポトーシスの迅速な制御を可能にする。MORRBIDはヒトにも存在し、好酸球増加症候群の患者では調節不能になっていることから、この長鎖非コードRNAは、短命の骨髄性細胞の寿命異常を特徴とする炎症性疾患の治療標的候補になる可能性がある。
