Letter
構造生物学：ヒトのステロール輸送体ABCG5/ABCG8の結晶構造
Nature 533, 7604 doi: 10.1038/nature17666
ATP結合カセット（ABC）輸送体は、高等真核生物でステロールの平衡状態維持に重要な役割を果たしている。ABCG5/ABCG8ヘテロ二量体（G5G8）は肝臓や腸で中性ステロールの排出を媒介している。G5G8を破壊する変異はシトステロール血症を引き起こし、これはステロールの蓄積や早発性アテローム性動脈硬化を特徴とする疾患である。今回我々は、脂質二重層中での結晶化によって、ヌクレオチドのない状態のヒトG5G8の3.9 Å分解能でのX線結晶構造を決定し、ABCステロール輸送体の最初の原子モデルを作製した。その構造から、ABC輸送体の機能的に多様な大きなスーパーファミリーに存在する新たな膜貫通型折りたたみが明らかになった。その膜貫通ドメインは、相互作用ネットワークによりヌクレオチド結合部位と連結されており、このネットワークは活性型ATPアーゼと非活性型ATPアーゼでは異なっていて、この輸送体の触媒非対称性を反映している。G5G8のこの構造は、ステロール輸送、またシトステロール血症を引き起こす変異の破壊的影響を理解するための機構に関する枠組みを提供するものだ。
