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神経科学：Ptchd1Y/−マウスの注意欠陥は視床網様体核の障害による
Nature 532, 7597 doi: 10.1038/nature17427
米国では、注意欠陥多動性障害（ADHD）や知的障害（ID）、自閉症スペクトラム障害（ASD）などの発達障害が、小児の6人に1人の割合で見られる。最近、PTCHD1（patched domain containing 1）遺伝子の変異が、IDおよびASD患者の約1％に見つかっている。PTCHD1遺伝子が欠失している患者は、ADHD、睡眠の中断、筋緊張低下、攻撃性、ASD、IDの症状を示す。おそらくPTCHD1遺伝子は正常な発達に重要と思われるが、遺伝子欠失とそれに続く行動障害との関係は、よく分かっていない。今回、マウスPtchd1は出生後の発達初期には、視床皮質間伝達、睡眠リズム、注意を調節するGABA作動性ニューロンの集団である視床網様体核（TRN）に選択的に発現していることを報告する。Ptchd1を欠失させると、低コンダクタンスカルシウム依存性カリウム電流（SK）が関与する機構で、TRNの活動が減弱した。TRN限定的にPtchd1を欠失させると、注意欠陥と多動が起こり、これらはいずれも薬理学的にSKチャネルの活性を増大させると救済された。しかし、Ptchd1を全般的に欠失させた場合は、学習障害、攻撃性の亢進、運動障害が再現された。これらは全て、薬理学的SKターゲッティングには感受性がなく、またTRN限定欠失マウスでは見られなかった。この結果から、ヒト疾患モデルで、臨床症状に関連した行動表現型がTRNの機能障害に起因することが示され、治療介入の分子的および回路的な標的が明らかになった。
