構造生物学：単量体α-シヌクレインの構造的無秩序性は哺乳類細胞内でも維持されている

ヒトアミロイドタンパク質α-シヌクレインの細胞内凝集体は、パーキンソン病の病因と関係付けられている。単離したα-シヌクレインタンパク質は固有の無秩序な構造を持つが、哺乳類細胞内で本来的にどのような構造で存在しているのかは分かっていない。今回我々は、核磁気共鳴（NMR）と電子常磁性共鳴（EPR）という分光法を用いて、哺乳類のさまざまな種類の細胞中でのα-シヌクレインの構造と動態について、原子レベルの分解能での手掛かりを得た。単量体α-シヌクレインの無秩序な性質は、非神経細胞および神経細胞で安定に維持されていることが分かった。生理的な細胞条件下では、α-シヌクレインはアミノ末端がアセチル化されていて、緩衝液中にあるときよりも小さくまとまったコンホメーションを採っている。凝集を起こしやすい非アミロイドβ成分（NAC）領域の残基は細胞質へ曝露されないように隠されていて、これがおそらく自発的な凝集を妨げているのだろう。これらの結果は、混み合った細胞内環境は、どのようなものであっても、α-シヌクレインのオリゴマー形成を本質的に促進しないことを確証しており、もっと一般的には、哺乳類細胞では本来的な無秩序構造が持続可能であることを示している。

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