遺伝：初経年齢に関わる106のゲノム遺伝子座には片親特異的な対立遺伝子の関連が見られる

初経年齢は、女性の思春期の時期を示す指標の1つである。初経年齢は個人差が大きく、遺伝性の形質であり、肥満や2型糖尿病、心血管疾患、乳がん、全死因死亡のリスクと関連している。ヒトの思春期に関わる複数の稀少疾患や動物モデルの研究により、視床下部-下垂体ホルモンの複雑な調節が示唆されているが、思春期の時期を決め、疾患リスクとの関連の基盤となっている機構がどのようなものかは、まだ解明されていない。今回我々は、57件の研究から集めたヨーロッパ系女性、最大182,416人を対象に、ゲノム規模の特製遺伝子型判定アレイを用いて、106のゲノム遺伝子座における123のシグナルが初経年齢と関連することを示す確実な証拠を得た（P < 5×10⁻⁸）。多くの遺伝子座は、両性の他の思春期形質とも関連しており、ボディーマス指数や、稀少な思春期異常を含むさまざまな疾患に関わる遺伝子とも、かなりの重複が見られた。初経シグナルはゲノムインプリンティングを受ける領域に多く見られ、3つの遺伝子座（DLK1-WDR25、MKRN3-MAGEL2、KCNK9）では、既知の親由来発現パターンと一致する、片親特異的な関連が見られた。パスウェイ解析により、核内ホルモン受容体（特にレチノイン酸受容体とγ-アミノ酪酸B2受容体）のシグナル伝達が、ヒトの思春期の時期を調節する新規な機構に関わっていることが明らかになった。これらの知見から、思春期への移行時期の調整には、数百以上のありふれた多様体が関わる遺伝学的構造が存在することが示唆される。

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