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構造生物学：NMDA受容体の立体構造から明らかになったサブユニット配置と小孔の構成
Nature 511, 7508 doi: 10.1038/nature13548
N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体は、Hebb型一致検出器で、膜二重層を通るイオン透過小孔を開くには、電位依存性マグネシウム遮断からの解放とともに、グリシンとグルタミン酸の結合を必要とする。NMDA受容体は脳の発達や機能において重要であるにもかかわらず、その完全な受容体の分子構造は分かっていない。今回我々は、アフリカツメガエル（Xenopus laevis）のGluN1–GluN2B NMDA受容体が、アロステリック阻害剤のRo25-6981、部分アゴニスト、イオンチャネル遮断薬のMK-801と結合した複合体のX線結晶構造を示す。受容体サブユニットは1-2-1-2という様式で配置されており、アミノ末端とリガンド結合ドメイン間に広範囲の相互作用があることを示している。膜貫通ドメインは、閉じて遮断されたイオンチャネル、イオンチャネル遮断薬やマグネシウムとの結合に関与する残基が内側に並んだ錐体の中央前庭、ほぼ二回対称に配置されたイオンチャネルの小孔ループを含んでいる。これらの構造から、NMDA受容体の構成、アロステリック結合およびイオンチャネル機能についての新たな知見が得られる。
