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がん：CFIm25は選択的ポリアデニル化を膠芽腫の抑制に結び付ける
Nature 510, 7505 doi: 10.1038/nature13261
細胞増殖の亢進中に起こる選択的ポリアデニル化（APA）を介するメッセンジャーRNA（mRNA）の広範囲の短縮は、重要だがまだあまり理解されていない遺伝子発現の制御機構である。増殖促進性mRNA転写産物の3′非翻訳領域（UTR）の切断は、内在性マイクロRNAやAUリッチ・エレメントを介した抑制を軽減し、細胞の形質転換と関連することが観察されているが、APAを制御している可能性のあるRNA 3′末端のプロセシング因子が持つ腫瘍形成能に対する重要性は不明である。本研究では、CFIm25が近位のポリ(A)部位の使用を広範囲に抑制する因子であり、CFIm25の枯渇は、細胞増殖を促進することを明らかにする。新たなAPA現象に、標準的なRNA塩基配列解読データに基づく回帰モデルを適用したところ、CFIm25ノックダウン後に少なくとも1,450個の遺伝子で3′UTRが短縮していることが明らかになった。これはヒト細胞で有意な発現をしているmRNAの11％に当たる。CFIm25枯渇の結果として、サイクリンD1などいくつかの既知のがん遺伝子の発現に顕著な増加が見られた。重要なことに、CFIm25の発現が低下した膠芽腫に見られるCFIm25調節性APA遺伝子のサブセットには3′UTRの短縮が起きていた。膠芽腫におけるCFIm25の発現低下は、その腫瘍形成能を亢進させて腫瘍サイズを増大させるが、一方CFIm25の過剰発現は腫瘍形成能を低下させ、腫瘍増殖を抑制した。以上の知見は、APAの支配にCFIm25が持つ重要な役割を明らかにし、これまでに知られていなかったCFIm25と膠芽腫形成能との関連性を示すものである。
