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免疫学：再増殖するヒト造血幹細胞における標的ゲノム編集
Nature 510, 7504 doi: 10.1038/nature13420
人工ヌクレアーゼを用いた標的ゲノム編集により、部位特異的な導入遺伝子の組み込みや遺伝子修正という目標が、遺伝子治療によって達成できるようになった。しかし、長期間再増殖する造血幹細胞（HSC）での標的ゲノム編集は、まだ実現していない。本研究では、ヒトHSCでの遺伝子ターゲッティングが、遺伝子導入への寛容性の低さと、相同組換えDNA修復経路の限定的な能力によって制約を受けていることを示す。我々は、遺伝子送達プラットフォームと培養条件を調整することでこれらの障壁を乗り越え、移植を受けたマウスでの長期にわたる多系列生着により、ヒトHSCでの標的を定めた遺伝子組み込みについての説得力のある証拠を示す。健常ドナーとX連鎖重症複合免疫不全症（SCID-X1）患者に由来するHSCのIL2RG遺伝子を標的にして修正用の相補DNAを導入することで、我々の戦略が治療に使える可能性が示された。遺伝子編集されたHSCは、正常な造血性を維持しており、機能を持つリンパ系細胞を生み出した。これらの細胞は、細胞を破壊するIL2RG変異を持つリンパ系細胞に対して、選択的な増殖優位性を持っていた。以上の結果は、SCID-X1や他の疾患の治療に、新たな道を開く。
