免疫：転写因子achaete-scute homologue 2は濾胞ヘルパーT細胞の発生を開始させる

免疫応答では、活性化したT細胞がB細胞濾胞内へ遊走して行き、そこで濾胞ヘルパーT（T_FH）細胞に分化する。このT_FH細胞は、胚中心誘導においてBリンパ球にヘルプを与えるのに特殊化したCD4⁺ T細胞サブセットであることが最近明らかにされた。Bcl6は、T_FH細胞の機能に不可欠であることが明らかになっているが、Bcl6はT細胞の初期の遊走、あるいはT_FHプログラムの誘導［C-X-Cケモカイン受容体5型（CXCR5）の発現上昇など］は調節していない可能性がある。今回我々は、塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス転写因子であるAscl2（achaete-scute homologue 2）の発現がT_FH細胞で選択的に上昇していることを示す。Ascl2の異所性発現は、in vitroでT細胞でのCXCR5の発現を増加させるが、Bcl6の発現は増加させず、C-Cケモカイン受容体7（CCR7）の発現を低下させ、それに加えてマウスではin vivoで濾胞へのT細胞遊走とT_FH細胞発生を促進する。全ゲノム関連解析から、Ascl2がT_FH関連遺伝子を直接調節する一方で、1型ヘルパーT細胞（T_H1）およびT_H17に特徴的な遺伝子の発現を阻害することが示された。CD4⁺ T細胞でのAscl2急性除去やId3タンパク質によるAscl2の機能阻害は、T_FH細胞の発生と胚中心応答を障害した。反対に、抗体を介する自己免疫を引き起こすことが知られているId3の変異は、T_FH細胞発生を大きく亢進する。従って、Ascl2はT_FH細胞発生を直接引き起こしている。

目次へ戻る