Article
がん：C11orf95–RELA融合は上衣腫で発がん性NF-κBシグナル伝達を駆動する
Nature 506, 7489 doi: 10.1038/nature13109
転写調節因子のNF-κBファミリーに属する因子は細胞の炎症応答の中心的なメディエーターである。構成的なNF-κBシグナル伝達はヒト腫瘍のほとんどに存在するが、このシグナル伝達経路の因子の変異はまれであり、がんにおける異常なNF-κB活性を理解し、阻止する取り組みを困難にしている。本論文では、テント上上衣腫の3分の2以上が、RELA（古典的NF-κBシグナル伝達の主要なエフェクター）と特徴が明らかになっていない遺伝子であるC11orf95からなる発がん性融合遺伝子を含んでいることを示す。各症例で、C11orf95–RELA融合は染色体11q13.1が関与する染色体粉砕（chromothripsis）から生じていた。C11orf95–RELA融合タンパク質はマウスで、自発的に核に移行して、NF-κB標的遺伝子を活性化し、神経幹細胞（上衣腫の起源細胞）を迅速に形質転換させ、上衣腫を形成させた。我々のデータから、ヒトのがんで非常に頻繁に起こるRELAの遺伝学的変化が明らかになり、C11orf95–RELA融合タンパク質がテント上上衣腫の治療標的になる可能性が明らかになった。
