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免疫：バイスタンダーB細胞とICOS駆動運動性により支配される濾胞ヘルパーT細胞の動員
Nature 496, 7446 doi: 10.1038/nature12058
胚中心は抗体の親和性成熟と記憶形成を支えている。濾胞ヘルパーT細胞は、濾胞内の抗原特異的B細胞の増殖と分化を促進する。濾胞ヘルパーT細胞で高度に発現している典型的なCD28ファミリーの共刺激分子であるICOS（inducible co-stimulator）の遺伝的欠損は、胚中心の著しい欠陥を引き起こすことから、ICOSが特異的に濾胞ヘルパーT細胞分化プログラムを共刺激するという見解が導かれている。今回我々は、マウスにおいてICOSが活性化ヘルパーT細胞の濾胞への動員を直接制御することを示す。この効果は、抗原を提示している樹状細胞もしくはコグネイトB細胞によって与えられるICOSリガンド（ICOSL）を介した共刺激には非依存的であり、また中間段階としてBcl6を介したプログラミングに依存しないが、バイスタンダー濾胞B細胞（ヘルパーT細胞にコグネイト抗原を提示しないがICOSが会合する場を集合的に形成する）で発現するICOSLが必要である。動的画像化から、in vivoでICOSの会合が協調した偽足形成を推進し、T細胞領域とB細胞濾胞の間の境界で持続的なT細胞遊走を促進することが明らかになった。バイスタンダー濾胞B細胞がICOSLを発現できない場合、他の点では適格なヘルパーT細胞は濾胞ヘルパーT細胞への正常な分化ができず、また最適な胚中心応答を促進できない。これらの結果は、ICOSの共刺激非依存的機能を実証し、濾胞ヘルパーT細胞の発生を促すバイスタンダーB細胞の重要な役割を明らかにし、in vivoでの動的なT細胞の位置決めが予想外の巧妙さで行われていることを示している。
