システム生物学：T_H17細胞の分化を制御する動的な調節ネットワーク

ナイーブT細胞の分化を制御する分子回路については、その重要さにもかかわらず、ほとんどわかっていない。哺乳類細胞の調節ネットワークを再構成した最近の研究は、短期的応答に注目しており、摂動を用いる方法に頼っているが、これは初代T細胞には適用しづらい。本研究では、時間分解能の高い転写プロファイリング、新たな計算アルゴリズム、およびナノワイヤーを用いた革新的な摂動手法を組み合わせて、マウスT_H17細胞の分化を制御する動的調節ネットワークのモデルを体系的に推論し、実験的に検証した。T_H17細胞は、複数の自己免疫疾患の発病に関与するとされている炎症性T細胞群である。T_H17細胞の転写ネットワークは、自己増幅的だが相互拮抗的な2つのモジュールからなっていて12個の新規調節因子を持ち、その共役した作用がT_H17細胞と他のCD4⁺ T細胞集団の間のバランスの維持に必須である可能性がある。今回の研究では、39個の調節因子を同定して検証し、それらを統合的時間ネットワーク内に埋め込んでその組織原理を示した。またこの結果は、T_H17細胞分化の制御を目的とする新たな薬剤標的をはっきりと示している。

目次へ戻る