神経科学：コカインで誘発された前前頭皮質の活動低下を回復させることにより強迫的コカイン探索行動は防がれる

有害薬物探索行動を抑えられなくなることは、依存症の最も厄介な側面であり、物質乱用者は好ましくない重大な結果を招くにもかかわらず薬物を求め続ける。ヒトでの研究から、前前頭皮質機能に欠陥が生じて抑制的制御が失われることが強迫的薬物使用の促進に重要である可能性が示唆されている。しかし、慢性的薬物使用が皮質活動を低下させるのかどうか、そして同様に重要な点として、その低下が強迫的コカイン探索行動を促進するのかどうかは明らかになっていない。本論文で用いた強迫的薬物探索ラットモデルでは、足に電気ショックによる侵害刺激を与えられてもなお、ラットの一部の集団はコカイン探索行動を続ける。我々は、長期にコカインを自己投与すると、ex vivoで、前辺縁皮質の深層錐体ニューロンの内因的興奮性が低下すること、そしてそれは強迫的薬物探査行動をする動物の方が顕著であることを示す。さらに、in vivoで光遺伝学的に前辺縁皮質を刺激して、前辺縁皮質の活動低下を補償すると、強迫的コカイン探索行動がかなり防止されるが、その一方で、光遺伝学的に前辺縁皮質を抑制すると、強迫的コカイン探索行動は顕著に亢進した。これらの結果は、強迫的コカイン探索ラットでは前辺縁皮質興奮性が顕著に低下していること、前辺縁皮質のin vivo光遺伝学的刺激が強迫的薬物探索行動を減少させることを示している。したがって、前前頭皮質を標的とした刺激は、強迫的薬物使用の有望な治療法になるかもしれない。

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