Letter
生化学：SIRT6は長鎖脂肪酸アシルリシンの加水分解を介してTNF-α分泌を調節する
Nature 496, 7443 doi: 10.1038/nature12038
Sir2ファミリー酵素、すなわちサーチュインは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）依存性デアセチラーゼとして知られており、転写、ゲノム安定性、代謝および寿命と関連するとされている。ところが、7つの哺乳類サーチュインのうち4つはin vitroで非常に弱いデアセチラーゼ活性しか持たない。今回我々は、ヒトSIRT6がリシン残基からミリストイル基などの長鎖脂肪酸アシル基を効率よく除去することを報告する。SIRT6の結晶構造から、長鎖脂肪酸アシル基を受け入れることができる大きな疎水性ポケットの存在が明らかになった。さらに我々は、SIRT6が腫瘍壊死因子α（TNF-α）のK19とK20の脂肪酸アシル基修飾の除去によって、TNF-αの分泌を促進することを明らかにした。哺乳類の細胞で、タンパク質リシンの脂肪酸アシル化が起こることは知られていたが、この修飾の機能と調節機構は不明であった。我々の結果は、タンパク質リシンの脂肪酸アシル化が、タンパク質分泌を調節する新たな機構であることを示している。SIRT6がタンパク質リシンの脂肪酸アシル化を制御する酵素であるという発見は、これまであまり研究されてこなかったタンパク質翻訳後修飾の生理的機能を研究する新たな機会を提供する。
