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遺伝：クロマチン構造はヒトがん細胞での局所的な突然変異率に大きく影響する
Nature 488, 7412 doi: 10.1038/nature11273
がんのゲノム塩基配列解読が行われたことにより、体細胞でヒトゲノム中の突然変異率が大きくばらつく仕組みについて、初めて直接的な情報が得られるようになった。本研究では、さまざまな遺伝学的あるいはエピジェネティックな特徴の検証により、がんゲノムでの突然変異率がクロマチン構造と顕著に関連していることを示す。実際、メガ塩基対スケールでは、ヘテロクロマチン関連のヒストン修飾H3K9me3のレベルというたった1つの特徴が変異率変動の40％以上の原因になる場合があり、これとほかの特徴とを組み合わせると55％以上の原因になりうる。突然変異率とクロマチン構成の間の強い関連は、さまざまな組織や異なる変異型からの検体でも認められる。この結果は、ヘテロクロマチン様およびユークロマチン様領域へのゲノムの配置が、ヒト体細胞における局所的な突然変異率のばらつきに、支配的な影響を与えていることを示唆している。
