Letter

免疫:NLRP10は樹状細胞による適応免疫の開始に必須なNOD様受容体である

Nature 484, 7395 doi: 10.1038/nature11012

NLR(nucleotide-binding domain leucine-rich-repeat-containing receptors、NOD様受容体とも呼ばれる)は、感染性因子や細胞ストレスによる宿主の攪乱に応答するパターン認識受容体(PRR)の1種である。NLRファミリーメンバーの大部分について、機能は特定されておらず、適応免疫応答の指示における役割は明らかにされていない。NLRP10(別名はPYNOD、NALP10、PAN5またはNOD8)は、リガンドが結合すると考えられているロイシンリッチリピートドメインを欠如している唯一のNLRであり、NLRP3などのほかのNLRメンバーの負の調節因子であると考えられてきた。我々は、NLRP10がインフラマソームを介して機能してカスパーゼ1の活性を調節することも、ほかのインフラマソームを調節することも証明できなかった。しかし、Nlrp10−/−マウスでは、リポ多糖類や水酸化アルミニウム、完全フロイントアジュバントなどのさまざまな種類のアジュバントに対して、ヘルパーT細胞によって誘導される免疫応答が顕著に障害されていた。NLRP10の欠損により適応免疫が障害されており、これは樹状細胞(DC)が炎症組織から移出できないというDC固有の異常が原因であったが、DCでの共刺激分子の発現上昇やCCR7依存性および非依存性リガンドに対する走化性は障害されていなかった。また、遊走DCの一部による所属リンパ節への抗原輸送が行われない結果、ナイーブなCD4+T細胞のプライミングがほとんど完全に欠如し、これにより、多様な自然免疫の誘発とNLRP10の活性、そして成熟DCの免疫機能との間の重要な関連がはっきり示された。

目次へ戻る

プライバシーマーク制度