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生理:生きた細胞層の剥離は上皮の増殖を相殺して、組織の過密化を制限している

Nature 484, 7395 doi: 10.1038/nature10984

上皮の発生と維持においては、増殖と細胞死の速度を精密に釣り合わせる必要がある。しかし、組織の増殖の適正なフィードバック制御を確実に行う機械的、生化学的機序については、これが脱調節すると腫瘍形成につながるにもかかわらず、ほとんど解明されていない。今回我々は、ハエの胸背板をモデル系として、密集によって誘発される細胞層の剥離という新規な過程を見いだした。この過程が増殖と釣り合うことで、細胞の十分に秩序立った詰め込みが起こる。組織中の細胞が密集した領域では、一部の細胞で細胞間結合が順次失われて、頂端領域がしだいに消失し、隣接する細胞群から押し出される。このような剥離に至る道筋は、システムが平衡に向かう傾向があるために確率論的な細胞消失によって過密が解消されるという上皮系の単純なコンピューターモデルで再現できる。この剥離過程は、アポトーシスを介して起こる細胞の押し出しとは機構的に異なり、細胞死の最初の兆候よりも前に起こることが明らかになった。総合すると、今回の解析は、増殖の変動に抗して上皮を守る単純な緩衝機構があることを明らかにしている。生きた細胞層の剥離は、上皮過形成と細胞の浸潤とを機構的に結びつけているものの1つであり、がんの発生の初期段階を理解するうえで重要な意味を持つ可能性が高い。

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