Letter

免疫：病原体によって誘導されるヒトT_H17細胞はIFN-γもしくはIL-10を産生し、IL-1βによって調節される

2012年4月26日 Nature 484, 7395 doi: 10.1038/nature10957

IL-17産生CD4⁺ T細胞（T_H17）は、自己免疫疾患のマウスモデルで非常によく研究されている。しかしながら、病原体によって誘導されるヒトのT_H17細胞の分化に必要な条件およびその性質はよく解明されていない。今回我々は、ナイーブT細胞のin vitroでのプライミングと記憶T細胞のex vivo解析とを組み合わせた方法を用いて、エフェクター機能と分化の必要条件が異なる2つのタイプのヒトT_H17細胞を明らかにした。カンジダ菌（Candida albicans）特異的T_H17細胞は、IL-17とIFN-γを産生するがIL-10は産生しない。一方、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）特異的T_H17細胞はIL-17を産生し、また再刺激時にはIL-10を産生できた。IL-6、IL-23およびIL-1βは、この両方の病原体によって誘導されるT_H17分化に関与していたが、IL-1βはカンジダ菌に誘導されたT_H17分化にとってIL-12の抑制活性に対抗するために、またIL-17/IFN-γの両方を産生する細胞をプライミングするために不可欠だった。さらに、IL-1βは分化途中および記憶T_H17細胞でIL-10産生を抑制し、その一方でin vivoでのIL-1βの阻害は、記憶T_H17細胞によるIL-10産生を増加させた。また、T_H17細胞が再刺激後に、IL-2誘導性のSTAT5活性化とROR-γtの発現低下が関与するメカニズムを介して一時的にIL-17産生を低下させることがわかった。総合するとこれらの知見は、カンジダ菌と黄色ブドウ球菌が、異なるサイトカインを誘導することによってIFN-γもしくはIL-10のどちらかを産生するT_H17細胞をプライミングすることを示し、またIL-1βとIL-2がプライミング時とエフェクター期の両方におけるT_H17細胞の炎症性および抗炎症性調節因子であることを明らかにしている。

Full Text

PDF

目次へ戻る

ネイチャーの人気コンテンツ